“这一发现可能使我们能够为家庭提供更多信息，”主要作者Galen Wright说，他是UBC医学院，CMMT和BC儿童学院的研究助理。“通过为遗传咨询师提供有价值的数据，它还有可能改善疾病管理。”
亨廷顿病是一种遗传性疾病，影响约7,000名加拿大人。对于每个受影响的人，有四到五个人携带导致疾病的基因突变，但尚未生病。该疾病通常在40岁左右开始。症状包括运动，认知和精神病变。
亨廷顿病是由亨廷顿基因中的单个突变引起的，其中患者携带扩展的重复DNA片段。虽然这种突变的长度一直被认为是个体何时(以及是否)会表现出疾病症状的最佳指标，但UBC的研究人员发现了一种遗传变异，这种变异也会显着影响患者的发病年龄。
“我们的研究表明，亨廷顿病的发病年龄不仅受到扩增突变长度的影响，而且受到与这种重复序列直接相邻的DNA序列的影响，”资深作者迈克尔海登博士说，他是一名医学教授CMMT的遗传学和荣誉主任，该学院是UBC医学院的一部分，位于BC Children's。
这是今天发表在“ 美国人类遗传学杂志”上的一项新研究的关键发现。虽然先前对亨廷顿基因的研究主要关注基因DNA中谷氨酰胺构建块的长度，但本研究检测了编码这些谷氨酰胺构件的DNA序列中的变体以及这些变体与年龄之间的关系。这种疾病的发病。
引起亨廷顿病的DNA序列主要由三个DNA字母CAG的重复序列组成，CAG编码蛋白质构建模块谷氨酰胺。但是，UBC的研究人员已经证明，另一种谷氨酰胺结构单元CAA的存在显着影响了这种疾病。在用CAG序列替换CAA序列的个体中，尽管携带相同数量的谷氨酰胺氨基酸，但发现患者比预期早几十年出现该病症。
“现在我们知道亨廷顿病的发病年龄受到不间断CAG序列长度的显着影响，”海登说。
不间断CAG序列的长度似乎也会导致体细胞不稳定。
研究人员筛选了来自UBC亨廷顿病生物库的患者的样本，用于检测亨廷顿基因的变异，以检查发病年龄以及突变是否更有可能扩展到血液中更长的重复长度。海登于1986年建立了这家银行 - 现在包含大约8,000个标本 - 以进行此类研究。
Hayden的团队希望筛选更多的DNA样本，以进一步改善患有亨廷顿病的家庭患者的发病预测模型的年龄，并观察这些变异如何在脑组织中表达。