大约40%的亨廷顿氏病患者 - 神经退行性病变 - 显示出抑郁症状，即使在出现典型的运动症状之前的早期阶段也是如此。根据巴塞罗那大学专家SílviaGinés，Verónica的临床前研究，Cdk5激酶(几种细胞信号通路中的必需酶)的功能改变可以解释亨廷顿病中抑郁样行为的病理生理学。来自医学与健康科学学院和UB神经科学研究所(UBNeuro)的Brito，Albert Giralt和Jordi Alberch参加了此次活动。
这项发表在生物精神病学杂志上的新研究揭示了未来药理学策略的设计 - 基于特定分子途径的建模 - 来治疗亨廷顿病患者的抑郁症。
Cdk5激酶：突触可塑性和记忆中的必需蛋白质
该研究由讲师SilviaGinés领导，重点研究Cdk5激酶的功能，Cdk5激酶是神经元功能中必不可少的酶。特别是，这种激酶在NMDA受体家族的表达，分布和定位中起重要作用 - 这是神经系统生理学中必不可少的 - 以及突触可塑性和学习记忆过程的建模。
关于亨廷顿氏病，根据研究小组先前的研究，Cdk5激酶在认知功能障碍的出现中具有复杂的参与 - 因为它能够改变这些受体的表达和功能。
Cdk5在认知中的作用已为人所知，但人们对抑郁症的潜在参与知之甚少。“因此，我们考虑了Cdk5激酶的改变是否是亨廷顿氏症抑郁表型的主要原因，”Ginés指出，神经退行性疾病的生理病理学和治疗研究组(UB-IDIBAPS)的成员。
用亨廷顿氏症治疗抑郁症的新分子途径
这项研究的结果表明，在患有该疾病的小鼠模型中，Cdk5在两个大脑区域 - 伏隔核和前额叶皮层 - 中显示出更高的活性，这些区域与焦虑和抑郁过程相关。“然而，确定的下一步是弄清楚Cdk5的这种改变如何影响这些类似抑郁的过程，”SílviaGinés说，他也是IDIBAPS和神经退行性疾病生物医学研究网络中心(CIBERNED)的成员。
在这种情况下，专家们想要评估Cdk5激酶功能的降低是否可以在治疗亨廷顿氏症的抑郁症方面具有治疗效果。在小鼠模型中，抑郁表型先前显示典型的认知和运动症状，即神经元变性之前。
这项新研究的结论表明，Cdk5激酶的功能亢进改变了伏隔核脑区特异性DARPP-32 /β-adducin的信号通路。该途径在多巴胺能信号传导和树突棘细胞骨架的稳定性方面具有显着的功能，因此它可以诱导这些化合物的损失。
这组作者说，亨廷顿病中与抑郁样行为相关的分子途径可能与典型的重度抑郁症不同。这可以解释为什么传统的抗抑郁治疗 - 血清素或单胺的收集者 - 对亨廷顿氏症患者的运动症状几乎没有影响或甚至可能恶化。
Cdk5抑制剂会阻止抑郁表型的出现吗?由于Cdk5激酶参与几种细胞过程，因此将其用作直接治疗靶标是没有用的。“有必要避免在这种酶具有活性的其他生理途径中产生不良影响，这将需要确定Cdk5激酶作用于哪些分子 - 以非功能性方式产生抑郁样表型，”Sílvia讲师评论说。希内斯。
抑郁症状和认知障碍：新的研究视角
亨廷顿病模型中抑郁表型的起源迄今与影响多巴胺能和5-羟色胺能系统的分子机制的改变，海马中的神经发生过程和脑源性神经营养因子有关。这项新研究发表在生物精神病学杂志上，主要研究Cdk5激酶改变蛋白DARPP-32的能力，并从预防的角度对待这项研究，即认知退化的前期阶段。
“目前的目标之一，”SílviaGinés指出，“是分析一旦症状出现后这种策略是否也有效，然后看看有益效果持续多久。我们想分析是否预防抑郁症的出现症状对认知障碍的出现有影响，要么因为后者更轻，更慢或根本没有出现。“
发现Cdk5激酶的改变是否会影响一个神经元亚群 - 在抑郁症中具有相反的作用 - 整合伏隔核(受Cdk5改变功能影响的主要脑区)将是研究团队面临的另一个挑战。