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前列腺癌细胞在转移时如何模仿骨骼 了解这一过程可能会带来创新和改进的疗法

前列腺癌在扩散到骨骼时常常变得致命,这种致命特征背后的过程可能会被作为骨靶向放射和潜在新疗法的目标而转向它。

在周二发表在PLOS ONE杂志上的一项研究中,杜克大学癌症研究所的研究人员描述了前列腺癌细胞如何发展出模拟骨形成细胞的能力,称为成骨细胞,使它们能够在骨微环境中增殖。

用镭-333(一种选择性靶向这些骨转移细胞的放射性同位素)攻击这些细胞,已被证明可以延长患者的生命。但是需要更好地了解镭在骨骼中的作用。

这种模拟过程的映射可以更有效地使用镭-333,并开发治疗或预防前列腺癌扩散到骨骼的新疗法。

“鉴于大多数死于前列腺癌的男性患有骨转移,这项工作对于帮助理解这一过程至关重要,”主要作者,杜克癌症研究所前列腺癌和泌尿系肿瘤中心研究主任医学博士Andrew Armstrong说。

阿姆斯特朗及其同事招募了一个由20名患有症状性骨转移性前列腺癌的男性组成的小型研究小组。当分析来自研究参与者的循环肿瘤细胞时,他们发现骨形成酶似乎通常表达,并且骨形成途径中的遗传改变在这些前列腺癌细胞中也是常见的。

他们在一项单独的多中心试验中验证了这些新的遗传学发现,该试验涉及40多名患有前列腺癌和骨转移的男性。

在用镭-223治疗后,研究人员发现放射性同位素集中在骨转移中,但肿瘤细胞仍然在治疗后6个月内循环并且癌症进展。研究人员在这些肿瘤细胞中发现了一系列复杂的遗传改变,这些改变可能使它们持续存在并随着时间的推移产生对辐射的抵抗力。

阿姆斯特朗表示,“骨模拟可能部分有助于前列腺癌如何扩散到骨骼,也可能有助于骨转移中镭-223的摄取,从而可以增强这种骨靶向放疗的治疗效果。” 他说,通过绘制前列腺癌骨转移的这种致命途径,该研究指出了新靶点,因此研究设计更好的肿瘤靶向治疗的关键领域。

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