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对内分泌干扰物的遗传不公平

邻苯二甲酸盐是最常见的内分泌干扰物之一,在工业中常用于许多塑料制品 - 玩具,服装,婴儿奶瓶甚至医疗设备 - 以及化妆品中。如果开始施加限制其使用的指导原则,则它们对内分泌系统的毒性作用令人担忧。实际上,通过修改负责精子发生的基因表达的调节元件,男性胎儿暴露于邻苯二甲酸酯可能对未来个体的生育能力造成破坏性后果。然而,我们并非都是平等的:日内瓦大学(UNIGE)和瑞士日内瓦大学医院(HUG)的研究人员表明,邻苯二甲酸酯易感性在很大程度上取决于每个人的遗传基因。这些结果将在PLOS One杂志中发现,

Ariane Giacobino是UNIGE医学院遗传医学和发展系的研究员,也是HUG遗传医学部的副助理医师,是表观遗传学(修改基因表达的元素的研究)的专家。2015年,她通过比较两组小鼠观察到对邻苯二甲酸酯(一种最常见的内分泌干扰物)的敏感性差异很大。“我们将怀孕的雌性暴露于邻苯二甲酸盐剂量并研究其雄性后代的精子浓度和质量。如果一组的精子质量非常差,另一组即使暴露于相同的剂量,也会侥幸逃脱,”阿丽亚娜贾科比诺。为何如此不同?

研究人员回顾了可能的表观遗传和遗传原因,以确定两组之间的差异所在。为此,他们研究了这两组小鼠的表观基因组和基因组的所有变异。

表观遗传变化可归结为下一代

科学家在妊娠8到18天之间给两组小鼠施用一剂邻苯二甲酸酯8天。LIGwig Stenz,UNIGE医学院遗传医学和发育系初级讲师,这项工作的第一作者总结了他们的结果:“我们研究了基因组特定部分的表观遗传和遗传变异,位于与基因相关的基因附近。精子发生。这使我们能够确定在工作中向上或向下调节基因表达的确切表观遗传机制,从而影响精子质量和移动性。“

研究人员发现小鼠基因组中的激素结合位点容易受到抗药性组中不存在的邻苯二甲酸酯的影响。这可能是内分泌干扰物结合并使这些基因失活的地方。相反,另一组在其基因组中呈现蛋白质结合位点,增加了保护性元件的产生。

此外,研究人员发现了一个令人担忧的现象:不仅邻苯二甲酸酯的表观遗传效应会阻止精子发生基因正确表达自己,而且通常在代之间发生的表观遗传消除似乎已经不再完全实现了两代跟随个人的曝光。

人类怎么样?

这项由瑞士人体毒理学中心(SCAHT)资助的研究现在将扩展到瑞士接触邻苯二甲酸盐的男性群体。阿丽亚娜·贾科比诺说:“我们目前无法知道我们在多大程度上 - 无论是个体还是人口 - 对这些表观遗传的破坏都具有遗传易感性。”我们希望了解易受伤害的人群的比例。每个产品。在规范方面,还应考虑流行病学方面,以及可能的跨代效应。事实上,如果95%的人口是脆弱的,或者只有5%的人口,那么问题可以进行不同的检查。 ,或许应该考虑区域和种族层面。“

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