Wistar研究所的最新研究揭示了ARID1A蛋白的功能，ARID1A蛋白由一种基因组成，该基因是人类癌症中最常见的突变基因。根据该研究在线发表在“ 科学进展”杂志上，ARID1A在基因组的空间组织中发挥作用; 因此，它的损失对全球基因表达有广泛的影响。这一发现为破译与几种癌症类型，尤其是卵巢癌相关的分子改变提供了重要信息。
“我的实验室一直在研究ARID1A在基因表达调控中的作用，作为一种称为SWI / SNF的复合物的一部分，”首席研究员Rugang Zhang博士说，他是Wistar Institute癌症中心副主任，教授和合作者。 - 基因表达和调控计划的项目负责人。“在我们寻找这种复合物的新相互作用蛋白质时，我们发现了一种能够提供关于ARID1A作为空间染色体组织的全基因组调节器功能的新观点。”
基因组的三维组织决定了几英尺的DNA分子如何被包装在微观空间中，同时还允许每个基因在适当的时间可以进行转录和表达。研究小组发现，ARID1A与凝聚素II复合物的一个组分相互作用，后者通过组织染色体结构调节基因表达。
“这是一个受到良好监管的过程，我们发现ARID1A在其中具有关键作用，”张补充说。
结果显示，ARID1A决定了凝血酶II在某些称为增强子的DNA调控元件上的全基因组定位。因此，当ARID1A功能因基因突变而丢失时，凝聚素II分布发生改变，大量基因的表达也发生改变。
Zhang及其同事还透露，通过其与凝聚素II的相互作用，ARID1A控制染色体的不同部分如何在称为染色体区域的区域中空间组织在一起，这些区域促进某些基因组的协调表达。
“我们的研究结果为癌症中的染色质调控领域增添了重要的一部分，”该研究的共同第一作者，张实验的博士后研究员Shuhu Wu博士说。“通过改变染色体的特殊组织，ARID1A的丢失预计会对基因表达产生比我们原先想象的更广泛的影响。”